Он оказался напрямую связан с производством ключевых для SARS-CoV-2 ферментов
Описание
ТАСС, 30 июля. Ученые узнали, как работает генетический механизм, управляющий активностью ферментов ACE2 и TMPRSS2 коронавируса нового типа. Именно с их помощью вирус проникает в клетки человека. Исследование опубликовал научный журнал PLOS ONE, кратко об этом пишет пресс-служба НИУ ВШЭ.
"Мы открыли непрямое взаимодействие генов ACE2 и TMPRSS2 с одной стороны, и JARID1B – с другой, протекающее через их прямые взаимодействия с молекулами микроРНК. Увеличивая или уменьшая активность JARID1B с помощью лекарств, можно повлиять на экспрессию генов ACE2 и TMPRSS2, что крайне важно в контексте бушующей пандемии", – пояснил один из авторов исследования, младший научный сотрудник НИУ ВШЭ Степан Нерсисян.
Пока ученые обнаружили лишь несколько препаратов, которые могут воздействовать на коронавирус нового типа (SARS-CoV-2), среди которых, в частности, фавипиравир, ремдесивир и рекомбинантный белок интерферон-2-альфа. Их создали для борьбы с вирусом гриппа, гепатитом C и лихорадкой Эбола, однако лабораторные эксперименты на клеточных культурах показали, что коронавирус они тоже могут подавлять.
Последующие опыты показали, что эти препараты помогают далеко не всем пациентам и не могут предотвратить заражение коронавирусом, а также подавить легкие формы инфекции. Поэтому их нельзя использовать для профилактики COVID-19 и сдерживания распространения болезни.
Поэтому ученые продолжают искать потенциальные "мишени" для лекарств, которые могли бы остановить коронавирус и защитить человека от заражения. Кроме уже известных препаратов от других болезней на эту роль претендуют и новые лекарства, которые действуют или на белки самого вируса, или на те гены, которые участвуют в процессе его проникновения в клетки.
Новые пути борьбы с коронавирусом
Изучая то, как гены ACE2 и TMPRSS2 взаимодействовали с короткими молекулами РНК в клетке, Нерсисян и его коллеги открыли еще одну "мишень" для подобных лекарств. Подобные короткие последовательности нуклеотидов, как объясняют ученые, управляют активностью тех или иных генов, связываясь с матричной РНК, своеобразными "рабочими копиями" этих участков ДНК. Клетки используют матричную РНК в качестве шаблонов для производства белков.
Искусственные копии подобных микро-РНК молекул ученые активно используют в экспериментах, их рассматривают как один из возможных способов борьбы с раком и другими болезнями. Вдобавок недавно с помощью набора коротких молекул РНК, которые соединяются с ключевыми регионами генома коронавируса, ученые из Кореи смогли подавить его размножение.
Руководствуясь подобными соображениями, Нерсисян и его коллеги проследили за тем, с какими молекулами РНК взаимодействовали копии ACE2 и TMPRSS2. Для этого они использовали данные, собранные в рамках проекта The Cancer Genome Atlas. Благодаря этому они выделили сразу три семейства коротких РНК, изменения в концентрации которых так или иначе влияли на уровень активности генов.
Ученые обнаружили, что выработка этих молекул зависела от одного и того же белка, JARID1B. Он может менять структуру "упаковки" ДНК. Если его активность повышалась, то клетка вырабатывала меньше микро-РНК, при этом активность ACE2 и TMPRSS2 повышалась. Дело в том, что из-за подавления активности JARID1B рецепторы ACE2 и молекулы фермента TMPRSS2 почти переставали вырабатываться.
Опыты на одиночных клетках показали, что JARID1B действительно играет ключевую роль в выработке этих белков в клетках легких и других органах человека, которые поражает SARS-CoV-2. Это позволяет надеяться на то, что лекарства, которые смогли бы искусственно подавлять активность этого участка ДНК, будут защищать людей от заражения COVID-19, заключают исследователи.
